Pacientes para os quais analgésicos de venda livre fornecem alívio inadequado para a dor de cabeça devem receber um triptano. Todos os triptanos têm eficácia bem documentada, mas a disponibilidade e o acesso a cada um variam entre os países. Os triptanos são mais eficazes quando tomados no início de um ataque, quando a dor de cabeça ainda é leve. No entanto, nenhuma evidência apoia o uso de triptanos durante a fase de aura de um ataque de enxaqueca. Se um triptano for ineficaz, outros ainda podem fornecer alívio. Quando todos os outros triptanos falharam ou em pacientes que atingem rapidamente a intensidade máxima da dor de cabeça ou não podem tomar triptanos orais devido ao vômito, o sumatriptano por injeção subcutânea pode ser útil .
Alguns pacientes podem apresentar recaídas, que são definidas como um retorno dos sintomas dentro de 48 h após um tratamento aparentemente bem-sucedido. Após a recaída, os pacientes podem repetir o tratamento com triptano ou combinar o triptano com a ingestão simultânea de formulações de ação rápida de naproxeno sódico, ibuprofeno lisina ou diclofenaco potássico. No entanto, os pacientes devem ser informados de que repetir o tratamento não impede novas recaídas e, em última análise, aumenta o risco de desenvolver MOH.